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--维生素K2的骨骼健康效应--

      腿脚抽筋、行走乏力、身长缩短、弯腰驼背等……这些症状也都是中老年骨质疏松的主要表现,骨质疏松被称为“骨健康杀手”,已成为世界范围内的一个重要健康问题。

      骨质疏松和骨质增生是一对孪生骨病,其根本原因是体内钙离子大迁移的结果。骨质疏松时,钙离子从骨骼中释放出来,进入血液,加上治疗骨质疏松时摄入的大量钙产品,使血液中的钙含量明显增高,刺激机体分泌降钙素增加,促进钙离子沉积在关节周围形成骨刺。因此钙的异常移动和沉积造成了骨质疏松和骨质增生。

      医学研究证明维生素K2(MK-7)既可以增加骨骼中钙质的沉积,增加骨质密度,还可以抑制骨吸收,减少钙流失,最终使骨质疏松得到改善。维生素K2在各种类型骨质疏松中的作用,见下表:

      医学研究证实维生素K2MK-7)还可以通过基质Gla蛋白与关节软骨中的钙质结合,并将钙离子搬离上述部位,防止骨刺的发展和形成。因此,维生素K2MK-7)有效的解决了骨质疏松难于治愈的问题,也为骨质增生的防治找到了一条有效的途径。

综上所述,维生素K2(MK-7)可提高骨质密度,改善骨质增生。

        骨钙素是一种骨骼主要蛋白,也是维生素K依赖性蛋白,可能参与骨矿化或骨质转化。维生素K2是骨钙素(骨钙蛋白)γ-羧化的辅因子。研究表明,高血清羧化不全骨钙素水平与较低的骨密度相关,比较高的维生素K2摄入量与更高的骨密度和/或更低的髋骨骨折发生率相联系。 ——Suttie JW. Vitamin K. In: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., eds. Encyclopedia of Dietary Supplements[M]. 2nd ed. London and New York: Informa Healthcare; 2010:851-860. ——Gundberg CM, Lian JB, Booth SL. Vitamin K-dependent carboxylation of osteocalcin: friend or foe[J]? Adv Nutr, 2012,3:149-157.

       目前,全世界约有2亿骨质疏松患者。据统计,目前全世界50岁以上的人群中,女性骨质疏松患病率约为33%,男性约为20%,发病率高达31%,60岁以上的骨质疏松发生率为56%。一旦卧床,超过20%的骨折患者在一年之内就会死于并发症。
      然而在“全民补钙”时代,很多人一直补钙,却一直骨质疏松, 那是因为体内缺少维生素K2。       人体对钙的正常代谢,离不开维生素K2的调节,而骨质的形成,则需要维生素K2的羧化骨钙素,才能把钙吸收到骨细胞里,转化成骨质,如果缺乏维生素K2,骨细胞无法吸收钙离子,就会直接导致骨质疏松。简单来说就是:K2不到位,补钙全白废!
      在人口老龄化发展的今天,加强对骨质疏松和骨折的防治已成为重要的公共健康问题。维生素K2可改善骨小梁微观结构,促进骨矿化以及胶原聚集,有利于维护骨强度的效用以及与双膦酸盐类联合应用提高抗骨质疏松的疗效,为提高骨质疏松症的防治增添了新的途径。       维生素K2是骨和钙代谢的必须物质,在骨和钙代谢中发挥关键性作用,其具有独特的双向作用机制:增加成骨细胞,抑制破骨细胞,实现血钙向骨钙的定向沉积,显著增加骨密度和骨强度,大大降低了骨折的发生率。
      骨质疏松症是一种以骨量低下,骨微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病(世界卫生组织,WHO)。目前,全世界大约有2亿人患有骨质疏松,且随着世界人口老龄化其发病率在逐年上升,严重危害着老年人群的健康。       最近研究发现,维生素K是必不可少的骨代谢调节剂,其制剂已经广泛应用于临床,用于治疗绝经后骨质疏松症,缓解骨痛,提高骨量,预防骨折发生的风险。研究表明维生素K能有效增加骨密度,减少骨折发生率,对各种原因引起的骨质疏松有治疗作用。多年的临床用药经验证明维生素K2能有效防治骨质疏松症。日本骨质疏松症防
治指南2006版中,维生素K2被列为改善骨密度、降低椎体骨折和非椎体骨折的B级推荐药物。在我国,骨质疏松患者达9000万,占总人口的7.01%。随着人口老龄化加快,骨质疏松症及其并发症将严重危害老年人的健康。维生素K2可通过调节骨代谢,改善骨质量,从而增加骨强度,预防和治疗骨质疏松症,有望成为预防和治疗骨质疏松症的首选药物。
——胡江伟, 王亮. 维生素K2防治骨质疏松症的研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志, 2011, 17(12):1112-1114.
     骨质疏松症是以骨量减少及骨组织的微观结构退化为特征的系统性骨骼疾病,主要表现为骨密度减少,骨质量降低,骨强度下降及骨折增加。维生素K2在骨形成及维持骨健康方面扮演重要角色且具有良好的药用安全性。临床上,可利用维生素K2防治妇女绝经导致的骨质疏松及其他类型的骨质疏松症,大量的人体试验研究证实,定期摄入维生素K2不仅可显著增加骨密度,而且可改善骨质量,从而提高骨强度,有效降低骨折风险及减少骨流失。 ——雷泽, 付正启, 木晓云,等维生素K2——新型骨质疏松防治药物[J]。 中国骨质疏松杂志, 2010, 16(1):60-63。       人体骨健康涉及复杂的多因素骨代谢过程,包括维生素K2在内的所有一线临床抗骨质疏松用药的详细作用机理都一直在深入研究探讨之中,大多已有比较清晰的作用机制。为调节骨质疏松患者存在的骨形成及骨吸收之间的负平衡,减少因骨量净流失导致的腰背疼痛、骨折风险增加等骨健康水平的下降,目前有各种无机及有机钙剂与维生素D3可促进骨矿化,有甲状旁腺激素类可促进骨形成,有膦酸盐、降钙素、雌激素及选择性激素受体调节剂等抑制骨吸收。而维生素K2独有的促进骨形成及骨矿化,抑制骨吸收的复合调节作用,并与上述各类一线临床用药联合使用具有显著的协同增效作用,体现了维生素K2在促进及维持人体骨健康方面不可或缺的基础作用及扮演的管控角色。维生素K2临床缺乏在老年人群,特别是骨质疏松症患者中尤其普遍,维生素K2缺乏是骨质疏松及骨折的独立危险因素。目前被业界普遍认可的维生素K2促进骨形成的作用机制是:维生素K2是骨特异基因转录调节剂,通过类固醇及异质物受体诱导成骨细胞标记物的表达,增强胶原蛋白的蓄积作用,通过致密骨基质中的I型胶原、骨钙素等非胶原蛋白结合形成的网络支架,显著扩充骨形成过程的基质容量及几何空间,为钙盐沉积提供更大比表面积的结构场所。同时,维生素K2是谷氨酸γ-羧化酶的辅酶,通过将骨钙素(由成熟的成骨细胞产生)中谷氨酸残基羧化成γ-羧化骨钙素(OC),该结构对Ca2+具有独特的亲和力及结合活性,能促进钙盐沉积,提高骨矿化速率,因此,充足的维生素K2是确保血液中Ca2+在骨骼上有效沉积与矿化的根本。在骨钙素形成过程中,健康成人有10%-30%的骨钙素处于非羧化状态(ucOC),老年人群中比例还更高,非羧化骨钙素不能结合OC,是骨骼矿化的制约瓶颈,有学者建议将血液中ucOC或ucOC/OC的比值或者血浆中维生素K2的含量作为判定骨质疏松及骨健康的“金标准”。维生素K2的上述成骨机制可形象地归纳为“扩充骨基质、活化骨钙素,锁住钙离子”。 ——方瑞斌 雷泽 刘忠厚. 维生素K2与骨健康[J]. 中国骨质疏松杂志, 2013, 19(2):191-198.       腰原康子将人体骨膜来源成骨细胞用于体外钙化实验,在加入钙化促进剂ɑ-甘油磷酸及活性维生素D3的情况下有正常的钙化。在此实验体系分别加入维生素K1、K2、K3,以培养层Ca蓄积的浓度作为判断钙化程度的指标;发现维生素K1有促进钙化作用,而K2作用更强,维生素K3则没有这作用。骨钙素产生时为骨钙素前体,然后信号肱被切除,再由维生素K依赖性的羧化酶将其谷氨酸残基度化成γ胺化谷氨酸残基,人体骨钙素是17位、21位及24位谷氨酸被羧化成Gla。羧化过的骨钙素在胞外与钙结合,由无规则线团状变成螺旋结构,γ-羧化谷氨酸残基向外,正好与羟基磷灰石钙结合部位的空间结构相吻合,这样结晶就稳定下来。 ——邹志强, 符诗聪, 刘忠厚。 维生素K2的研究进展[J]。 中国骨质疏松杂志, 2005, 11(3):389-392。       维生素K2 可促进骨钙蛋白在成骨细胞胞外基质沉积, 骨钙蛋白能阻断敲除小鼠发生骨质增生, 含有γ-亚麻酸的骨钙蛋白可促进正常骨盐沉积。尽管骨钙蛋白对骨盐沉积的作用仍不清楚, 但它能调节羟磷灰石晶体的生成。还有资料指出,维生素K2 能延缓睾丸切除后小鼠骨骼的更新进程,改善骨质吸收。因此可证实,维生素K2对骨骼的代谢起到重要作用。 ——岩本淳, 金英楠, 陆君阳. 维生素K2与二膦酸制剂联合治疗绝经后妇女骨质疏松[J]. 日本医学介绍, 2004, 25(7):325-325.       激素替代疗法(HRT)可以增加骨密度,但一般应用2、3年后骨密度就达到平衡。HRT与活性维生素D合用可以进一步增加骨密度,但长期应用骨密度增加也会停止。Hidaka等在一项临床干预实验中,一组妇女采用HRT疗法(雌激素0.625mg/d;安宫黄体酮25mg/d)预防绝经期骨质疏松症。发现单独使用该方案,受试者在前3年内骨密度增加,但3年后就不再继续增加,而在添加维生素K2(45mg/d)12个月后,受试者骨密度又开始显著增加。Yamaguchi等将50周龄雌性大鼠的股骨骨干及骨骺组织细胞在维生素K2存在条件下进行培养。实验前测得50周龄组的钙含量、碱性磷酸酶活性及DNA含量显著偏低。实验结束后测定实验组的钙含量、碱性磷酸酶活性及DNA含量有明显增加,同时股骨骨细胞的钙合成代谢也显著增加。 ——王理明, 李巧云。 维生素K2与骨质疏松[J]。 中药与临床, 2007, 26(4):293-295。
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